美國藥廠 Eli Lilly 公布 Retatrutide 第三期臨床試驗（TRIUMPH-1）結果後，再度引起全球肥胖醫學領域的關注。Retatrutide 是一種同時作用於 GLP-1、GIP 與 glucagon receptor 的三重受體促效劑（triple agonist），在 80 週研究中，最高劑量組平均減重達 28.3%，接近部分減重手術效果。本文整理 Retatrutide 機轉、第三期研究結果、副作用、安全性，以及它可能如何改變未來肥胖與代謝疾病治療模式。
Retatrutide 是什麼？（Retatrutide Mechanism of Action）
Retatrutide 是由 Eli Lilly 開發中的新型每週一次注射型肥胖治療藥物，目前尚未正式上市。 它與目前主流 GLP-1 類藥物最大的差異，在於： Retatrutide 同時活化三種荷爾蒙受體。 包括：
GLP-1 receptor
GIP receptor
Glucagon receptor
因此 Retatrutide 又被稱為 Triple agonist。
目前常見減重藥物分類如下：
| 類型 | 代表藥物 |
|---|---|
| GLP-1 receptor agonist | Semaglutide（Ozempic / Wegovy） |
| GLP-1 + GIP dual agonist | Tirzepatide（Mounjaro / Zepbound） |
| GLP-1 + GIP + glucagon triple agonist | Retatrutide |
Retatrutide 為什麼可能更強？
目前多數 GLP-1 類藥物的減重效果，主要與中樞食慾調控、增加飽足感、降低食物攝取，以及延緩胃排空有關。Retatrutide 的不同之處，在於它不是單一 GLP-1 receptor agonist，而是同時作用於 GIP、GLP-1 與 glucagon receptor 的三重受體促效劑。
從機轉上來看，GLP-1 receptor 活化主要與食慾下降、飽足感增加與胃排空延緩有關；GIP receptor 可能參與胰島素分泌、脂肪組織代謝與能量平衡；而 glucagon receptor 的加入，則是 Retatrutide 最受關注的地方。
過去對 glucagon 的認識，多半集中在升高血糖，但近年研究指出，glucagon 也可能透過增加能量消耗、促進脂肪氧化與影響肝臟脂質代謝，參與體重與代謝調控。
Nature Medicine 的 Retatrutide MASLD 子研究也顯示，在肥胖且合併代謝功能障礙相關脂肪性肝病的受試者中，Retatrutide 與肝臟脂肪含量下降有關，進一步支持它可能不只是單純減重藥物，而是具有更廣泛代謝影響的藥物。[4]
TRIUMPH-1 第三期研究設計（Phase 3 Weight Loss Results of Retatrutide）
根據 Lilly 官方新聞稿，TRIUMPH-1 為 Retatrutide 的關鍵第三期臨床試驗。
- 收案對象納入：肥胖（obesity）或過重（overweight）成年人。 但是，研究不包含第2型糖尿病患者。
- 研究共納入：2339 名受試者。
- 研究時間長達：80 weeks。
TRIUMPH-1 (NCT05929066) was an 80-week, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 master trial enrolling 2339 adults with obesity or overweight, without diabetes.
Retatrutide 第三期減重效果
在 TRIUMPH-1 第三期臨床試驗中，Retatrutide 顯示出明顯且具有劑量反應關係的減重效果。研究共納入 2,339 名肥胖或過重、但未罹患第二型糖尿病的成年人，治療時間為 80 週。
整體來看，劑量越高，平均減重幅度越大。（Percent change in body weight at 80 weeks from avg.baseline of 112.7 kg; 248.5 lbs; BMI of 40.0 kg/m2）
其中 12 mg 組平均減重達 28.3%，9 mg 組約 25.9%，4 mg 組約 19.0%。這代表 Retatrutide 不只是具有減重效果，而是呈現明確的劑量依賴性反應。
12 mg 組：平均減重 28.3%
最高劑量 12 mg 組，在 80 週後平均減重達 28.3%。 這是目前肥胖藥物第三期臨床試驗中相當突出的減重幅度。若以體重 100 公斤的病人估算，28.3% 約等於減少 28.3 公斤。
這樣的效果已經接近部分減重手術所能達到的體重下降幅度。
更重要的是，12 mg 組中有 45.3% 的受試者減重超過 30%。這表示將近一半病人在研究期間達到非常顯著的體重下降。
臨床上，這樣的結果也提醒我們：當藥物減重效果接近減重手術時，後續管理不應只看體重數字，也必須注意肌肉量、營養狀態、膽結石風險、體重維持策略，以及是否出現過度減重。
9 mg 組：平均減重約 25.9%
9 mg 組在 80 週後平均減重約 25.9%。 這個結果仍然非常明顯，並且顯示 Retatrutide 在中高劑量下已經可以達到接近 26% 的平均體重下降。
若以 100 公斤病人估算，約等於減少 25.9 公斤。 與 12 mg 組相比，9 mg 組的減重幅度略低，但仍然展現出非常強的減重效果。
未來若 Retatrutide 正式上市，9 mg 劑量是否能在療效與副作用之間取得較佳平衡，會是臨床上值得關注的重點。
4 mg 組：平均減重約 19.0%
4 mg 組在 80 週後平均減重約 19.0%。 雖然這是本研究中的較低劑量組，但平均減重幅度仍接近 20%。若以體重 100 公斤病人估算，約等於減少 19 公斤。
這代表即使在較低劑量下，Retatrutide 仍具有明顯減重效果。不過，與 9 mg 與 12 mg 組相比，4 mg 組的減重幅度較小，顯示 Retatrutide 的減重效果具有明確劑量差異。
從臨床角度來看，較低劑量未來可能適合部分副作用較敏感、需要較保守減重速度，或以長期維持為主要目標的病人；但實際使用方式仍需等待正式核准與完整臨床指引。
延伸研究（study extension）
Lilly 也公布了延伸研究（study extension）結果。
針對基線 BMI ≥35 的受試者，在持續追蹤至 104 週後，體重仍持續下降，平均減重可達 85 磅（約 38.6 公斤），相當於平均減少 30.3% 體重。
這代表 Retatrutide 的減重效果，可能不只停留在 80 週，而是在部分重度肥胖病人身上，體重仍有持續下降的趨勢。
葉峻榳醫師臨床觀點
我之前曾經寫過 Retatrutide 發表在 NEJM 的第二期研究報告。[3] 現在 Retatrutide 的第三期結果出爐，效果確實非常驚人。
但我們要注意的重點，不僅僅是「體重減了多少」，而是我們正進入「藥物效果接近減重手術」的時代。 未來臨床上需要面對的問題，可能包括：
- 如何避免肌肉流失？
- 如何搭配阻力訓練？
- 如何避免營養不足？
- 是否會過度減重？
- 對於心血管風險事件的影響？
- 長期是否需要終身治療？
- 哪些病人真正適合？
肥胖，本來就不是單純「少吃多動」可以完全解決的疾病。當藥物效果愈來愈強時，醫療團隊也會遇到新的挑戰、更複雜的問題、甚至是醫療法規的額外約束。
— 葉峻榳醫師｜Dr. Jensen Yeh｜YehG.com
FAQ：Retatrutide 常見問題
Retatrutide 是什麼？
Retatrutide 是一種正在研發中的每週一次注射型肥胖治療藥物，同時作用於 GLP-1、GIP 與 glucagon receptor，因此被稱為 triple agonist。
Retatrutide 目前上市了嗎？
目前尚未正式上市，仍屬第三期臨床試驗階段。
Retatrutide 減重效果有多強？
第三期 TRIUMPH-1 試驗中，最高劑量組平均減重達： 28.3% 部分病人減重甚至超過 30%。
Retatrutide 比 Mounjaro 更強嗎？
目前第三期數據顯示，Retatrutide 的平均減重幅度可能高於 Tirzepatide（Mounjaro / Zepbound）。 但未來仍需要更多 head-to-head 比較研究。
Retatrutide 的副作用有哪些？
最常見副作用仍以腸胃道症狀為主，包括：噁心、嘔吐、腹瀉、便秘，與目前 GLP-1 類藥物相似。
參考資料
[1] Eli Lilly and Company. Lilly’s triple agonist, retatrutide, delivered powerful weight loss in pivotal Phase 3 obesity trial. 2026.
[2] ClinicalTrials.gov. TRIUMPH-1 Trial (NCT05929066).
[3] Jastreboff AM, et al. Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023;389:514-526.
[4] Arun J Sanyal, et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nat Med. 2024 Jul;30(7):2037-2048.
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