Retatrutide (LY-3437943) 是由美國禮來製藥公司 Eli Lilly and Company 開發的實驗性減重藥物。Retatrutide 是一種可以作用在 GLP-1 (Glucagon-like peptide-1)、GIP (Glucose-dependent insulinotropic polypeptide) 和 GCGR (Glucagon receptor) 受體的三重賀爾蒙受體促效劑。
Elon Musk
最早聲名大噪的 GLP-1 (Glucagon-like peptide-1) receptor agonist 藥物，應該非 Semaglutide (針劑型商品名 Ozempic® 胰妥讚) 莫屬。有別於口服藥物，Ozempic 是注射劑型，每周只需注射一次，注射部位為腹部、大腿或手臂 ; 每支注射筆約可使用 1 個月，在國外單價約為 900 美元。
Semaglutide 是一種革命性藥物，一開始主要用來治療第 2 型糖尿病，後來臨床研究證實 Semaglutide 不僅能有效降低血糖，還能幫助患者減重。Ozempic® 胰妥讚效果出乎預料，連 Tesla 老闆 Elon Musk 也在 Twitter 上面公開推薦 Ozempic®，瞬間全球爆紅，藥廠 Novo Nordisk 更因為這款藥物而股價大漲！
因此，愈來愈多藥廠開始積極研發類似藥物。譬如：美國禮來藥廠新上市減重藥物 Tirzepatide (Mounjaro®)，一週同樣注射一次，不但具有優異控糖效果，減重效果也相當驚人 ; 禮來藥廠更新款藥物 Retatrutide，目前已進入臨床試驗。
Retatrutide
Retatrutide (LY3437943) 是由美國禮來製藥公司 Eli Lilly and Company 開發的實驗性減重藥物。它是一種 GLP-1 、GIP 和 GCGR 受體的三重賀爾蒙受體促效劑。
根據 NEJM 最新研究，Retatrutide 第2期雙盲、隨機、安慰劑對照試驗，成年受試者其身體質量指數(BMI)≥30，或BMI介於27至30且合併至少一種肥胖併發症。受試者隨機分配到皮下注射 Retatrutide（1mg、4mg [初始劑量2mg]、4mg [初始劑量4mg]、8mg [初始劑量2mg]、8mg [初始劑量4mg]、12mg [初始劑量2mg]）或安慰劑，每週施打一次，持續48週。
研究主要評估從開始注射到24週後 (primary end point)，受試者的體重變化 ; 同時評估從開始注射到48週後 (secondary end point)，受試者的體重變化 ; 以及體重減輕 5％以上、10％以上、15％以上的比例。總共招募了338名成年人，其中51.8％是男性。
在 Retatrutide 組，24周時體重變化率 (least-squares mean percentage change) 分別為 1mg 組下降 7.2％、4mg 組下降 12.9％、8mg 組下降 17.3％ 和 12mg 組下降 17.5％ ; 安慰劑組體重變化下降 1.6％。
在 Retatrutide 組，48周時體重變化率 (least-squares mean percentage change) 分別為 1mg 組下降 8.7％、4mg 組下降 17.1％、8mg 組下降 22.8％ 和 12mg 組下降 24.2％ ; 安慰劑組體重變化下降 2.1％。
在第48周，Retatrutide 4mg 組，有 92％ 比例的受試者減重 ≥ 5%、75% 受試者減重 ≥ 10%、60% 受試者減重 ≥ 15%以上 ; Retatrutide 8mg 組，有 100％ 比例的受試者減重 ≥ 5%、91% 受試者減重 ≥ 10%、75% 受試者減重 ≥ 15%以上 ; Retatrutide 12mg 組，分別有 100％ 比例的受試者減重 ≥ 5%、93% 受試者減重 ≥ 10%、83% 受試者減重 ≥ 15%以上。
在第48周，安慰劑組分別有 27％ 比例的受試者減重 ≥ 5%、9% 受試者減重 ≥ 10%、2% 受試者減重 ≥ 15%以上。Retatrutide 組中，最常見不良反應是胃腸道症狀，通常跟劑量多寡有關。
Ref. Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. August 10, 2023 N Engl J Med 2023; 389:514-526 DOI: 10.1056/NEJMoa2301972
總結
在第二期臨床試驗，Retatrutide (LY-3437943) 顯示可以幫助肥胖成人減輕超過 24% 的平均體重 ; 所有接受 Retatrutide 8 mg 或 12 mg 受試者，體重都能下降至少 5% 以上。
使用 12 mg 的 Retatrutide，超過 9 成受試者體重減少 10% 以上，近三分之二受試者體重減少 20% 以上，近一半受試者體重減少 25% 以上，四分之一受試者體重減少 30% 以上。
這種驚人減重效果，在其他減重藥物研究非常少見，以前只有在代謝減重手術才能觀察到。類似 Retatrutide 的新型減重藥物，未來應該會陸續研發。全世界這種對抗肥胖的趨勢，可能會讓我們進一步思考以下問題 :
1. 體重減少 5%，是否還是肥胖治療的基本目標? 未來能不能把標準訂得更高，譬如 : 減重 10%。
2. 除了評估體重減少幅度，身體組成變化 (譬如 : 肌肉量、體脂肪率、內臟脂肪率) 應該要一併評估。
3. 減重達標後，肥胖相關併發症的改善幅度。
從幼年、少年、中年、壯年、到老年階段，都會面臨肥胖威脅 ; 在人生不同階段，飲食建議或許大同小異、運動選擇必定因人而異。而體重管理要不要合併藥物治療，需要全面性評估，對症下藥才能事半功倍。
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