《肥胖》控糖減肥藥物 Semaglutide，用於肥胖病人的腎臟預後研究報告。 (May 25, 2024, NATURE)

糖尿病治療藥物 Semaglutide 是 Glucagon-like peptide-1 receptor agonist，使用在糖尿病患者身上，可以降低動脈粥狀硬化心血管疾病、心衰竭、腎臟病與死亡率。在台灣，Semaglutide 目前有口服劑型 (Rybelsus 瑞倍適®) 跟針劑 (Ozempic 胰妥讚®)，因為擁有強力減重效果，又俗稱「瘦瘦藥、瘦瘦針、瘦瘦筆」。

肥胖與腎臟病

2023年10月，美國心臟協會 (American Heart Association, AHA) 提出「心血管-腎臟-新陳代謝症候群」這個名詞，用來描述心血管疾病、慢性腎臟病、新陳代謝疾病，它們會共享風險因子，互相影響導致彼此發生，形成惡性循環，造成健康失衡。

要避免慢性腎臟病惡化，我們要治療肥胖、高血壓、高血脂、高血糖、心血管疾病等慢性病，儘早使用可以保護腎臟的藥物，譬如：Renin-Angiotensin System blockade (ACEI/ARB)、Sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor。

若慢性腎臟病合併糖尿病 (Diabetic kidney disease, DKD)，可以視情況加上 ns-MRA (non-steroidal mineralocorticoid receptor antagonist, 新型礦物皮質素受體拮抗劑)、和 Glucagon-like peptide-1 receptor agonist。

2023年11月，權威醫學雜誌 NEJM 發表肥胖族群的研究報告：「針對沒有糖尿病，且體重過重和肥胖的病人，Semaglutide 可以降低心血管原因死亡、非致命性心肌梗塞或非致命性中風的發生率」。

接著，我們會更希望知道 : 「如果 Semaglutide 使用在肥胖、但是沒有糖尿病的患者身上，能不能降低腎臟病風險?」

NATURE

SELECT試驗先前報告，針對有心血管疾病、且體重過重或肥胖、但沒有糖尿病的患者，使用 Semaglutide，在降低心血管原因死亡、非致命性心肌梗塞或非致命性中風的發生率上，優於安慰劑。

知名權威醫學雜誌 Nature medicine (25 May 2024) 這篇研究，延續SELECT試驗，探討每週一次的 Semaglutide 2.4 mg 對腎臟預後的影響。

相對於安慰劑組，主要複合腎臟終點（腎臟疾病死亡、開始慢性腎臟病替代療法、持續的腎絲球過濾率 < 15 mL/min/1.73m2、持續的 ≥50% 腎絲球過濾率減少、持續的巨量白蛋白尿）的發生率，在 Semaglutide 組較低。Semaglutide (1.8%) versus placebo (2.2%): hazard ratio (HR) = 0.78; 95% confidence interval (CI) 0.63, 0.96; P = 0.02.

在104週時間點，Mixed model for repeated measures (MMRM) 估算腎絲球過濾率 (eGFR) 下降幅度分別為：Semaglutide (−0.86 mL/min/1.73m2)、安慰劑組 (−1.61 mL/min/1.73m2)，整體來說，淨治療效益為 0.75 mL/min/1.73m2（95% CI 0.43, 1.06；P < 0.001.）。

在104週時間點，基線腎絲球過濾率 ≥ 60 mL/min/1.73m2 的患者中，Semaglutide 組與安慰劑組相比，腎絲球過濾率下降幅度較少，估計治療差異為 0.57 mL/min/1.73m2（95% CI 0.26，0.89；P < 0.001）。

在104週時間點，基線腎絲球過濾率 < 60 mL/min/1.73m2 的亞組中，Semaglutide 組的腎絲球過濾率上升幅度為 5.28 mL/min/1.73m2，安慰劑組則為 3.09 mL/min/1.73m2，治療差異為 2.19 mL/min/1.73m2（95% CI 1.00, 3.38；P < 0.001）。

綜合上述研究結果，跟安慰劑組相比，Semaglutide 組腎絲球過濾率下降幅度較少、腎功能惡化較慢、主要複合腎臟終點發生率較低。