糖尿病治療藥物 Semaglutide 是 Glucagon-like peptide-1 receptor agonist，具備多重機轉，能夠調控血糖、抑制食慾，使用在糖尿病患者身上，可以降低動脈粥狀硬化心血管疾病、心衰竭、腎臟病與死亡率。Semaglutide 目前有口服劑型 (Rybelsus 瑞倍適®) 跟針劑 (Ozempic 胰妥讚®)，因為擁有強力減重效果，又俗稱「瘦瘦藥、瘦瘦針、瘦瘦筆」。
腎臟移植/慢性腎臟病
陳先生(化名)因為末期腎臟病，曾經接受腹膜透析，後來在2003年進行腎臟移植 ; 目前，他雖然領有慢性腎衰竭重大傷病，但已經不需要洗腎。陳先生本身還有糖尿病、高血壓、高血脂、跟肥胖問題，體重曾經高達163公斤，換算BMI為 50 (2019年10月)。
因為深受體重問題困擾，陳先生擔心肥胖對移植腎造成負擔，他想要進行代謝減重手術，卻因為服用免疫抑制劑、加上多重共病，外科醫師判定高風險而不建議手術。後來，陳先生在營養師的轉介下，改來給葉醫師看診。
經過葉醫師詳細問診，整理出陳先生有以下情況：
⬧腎臟移植服用免疫抑制劑。
⬧慢性腎臟病。
⬧第2型糖尿病。
⬧重度肥胖 (BMI 50)。
⬧高血壓。
⬧高血脂。
⬧高尿酸。
2023年10月，美國心臟協會 (American Heart Association, AHA) 提出「心血管-腎臟-新陳代謝症候群」這個名詞，用來描述心血管疾病、慢性腎臟病、新陳代謝疾病，它們會共享風險因子，互相影響導致彼此發生，形成惡性循環，造成健康失衡。
心血管-腎臟-新陳代謝症候群（Cardiovascular-Kidney-Metabolic syndrome，簡稱 CKM 症候群）是去年才提出來，但是，我們可以看到陳先生確實有符合CKM 症候群。對陳先生來說，肥胖會對腎臟造成負擔，所以，肥胖問題要積極處理，才能避免慢性腎臟病惡化！
從2019年10月開始，葉醫師就幫陳先生調整藥物，使用了 Semaglutide，藉由藥物達到控糖、減肥、保護心血管、延緩腎臟病惡化等多重好處。
在葉醫師的診治下，陳先生第一年就減重34公斤，第二年減重12公斤，第三年減重13公斤，三年共計減重59公斤！除了體重大幅降低、血糖明顯改善，腎臟也能得到保護，避免再次走向洗腎。
NEJM
過去研究指出，第 2 型糖尿病合併慢性腎臟病的患者，發生腎衰竭、心血管事件、死亡的風險很高。知名權威醫學雜誌 NEJM (May 24, 2024) 這篇研究，主要在探討「第2型糖尿病人合併慢性腎臟病」這類族群，使用 Semaglutide 能不能降低腎衰竭、心血管事件和死亡風險?
⬧方法
這篇研究蒐集患有第2型糖尿病和慢性腎臟病的患者，收案標準為腎絲球過濾率 eGFR 介於 25~75 mL/min/1.73m2，再參考白蛋白尿嚴重度 (Urine Albumin-to-Creatinine Ratio, UACR) 可細分為 ：
1.腎絲球過濾率 eGFR 介於 50~75 mL/min/1.73m2、且 300 mg/gm < UACR < 5000 mg/gm。
2.腎絲球過濾率 eGFR 介於 25~50 mL/min/1.73m2、且 100 mg/gm < UACR < 5000 mg/gm。
研究隨機分配患有第2型糖尿病和慢性腎臟病的患者，分別接受每週1.0 mg 劑量皮下注射 Semaglutide 或安慰劑。
主要終點指標為重大腎臟疾病事件、腎衰竭（進入透析狀態、腎臟移植、或 eGFR <15 ml/min/1.73 m2）、eGFR 較基線至少降低 50%、腎臟相關或心血管原因所導致的死亡。
⬧結果
接受隨機分組的 3533 名參與者（Semaglutide 組 1767 名、安慰劑組 1766 名），提前停止試驗，中位追蹤時間為 3.4 年。
在 Semaglutide 組，主要終點指標事件的風險比安慰劑組低 24% (331 vs. 410 first events; hazard ratio, 0.76; 95% confidence interval [CI], 0.66 to 0.88; P = 0.0003)。
腎臟相關複合結果 (hazard ratio, 0.79; 95% CI, 0.66 to 0.94) 和心血管原因死亡 (hazard ratio, 0.71; 95% CI, 0.56 to 0.89) ，也看到類似結果。
所有次要終點指標的結果均支持 Semaglutide。
在 Semaglutide 組，平均年 eGFR 斜率較緩，代表腎功能惡化較慢 (1.16 ml per minute per 1.73 m2 in the semaglutide group, P<0.001)。
主要心血管事件的風險降低18% (hazard ratio, 0.82; 95% CI, 0.68 to 0.98; P = 0.029)，全因死亡風險降低20% (hazard ratio, 0.80; 95% CI, 0.67 to 0.95, P = 0.01)。
在 Semaglutide 組，嚴重不良事件的比例，低於安慰劑組（49.6% vs. 53.8%）。
總結
權威醫學雜誌 NEJM (May 24, 2024) 這篇研究告訴我們，針對第 2 型糖尿病合併慢性腎臟病患者，Semaglutide 可以改善腎臟病惡化、也能降低心血管死亡風險。
多重功效藥物 Semaglutide，以 Rybelsus 瑞倍適®、Ozempic 胰妥讚® 問世來治療糖尿病，還可以幫助減重、降低心血管風險、改善慢性腎臟病，對於患者來說絕對是一大福音！
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