長期以來，肥胖經常被社會誤解為單純的「生活方式問題」或是意志力不足的表現。但世界衛生組織（World Health Organization，WHO）於 2025 年 12 月 1 日發佈的《成人肥胖症使用類升糖素胜肽-1 (GLP-1) 治療指引》，清楚地確立了一個關鍵事實：肥胖是一種複雜的、漸進性、且容易復發的慢性疾病。
認識肥胖——這不是「個人選擇」
首先，我們必須拋棄舊有觀念。肥胖並不是單純「吃太多動太少」所造成。
根據 WHO 的定義，肥胖（Obesity）是指身體質量指數（BMI）達到或超過 30 kg/m² 的成年人（年齡大於 19 歲）。這是一種由過多的脂肪堆積所定義的複雜慢性疾病。
肥胖在全球範圍內造成了巨大的負擔，影響超過 10 億人。肥胖不僅是一個風險因素，更是一種疾病，它受到生物學、社會、商業和環境等複雜因素的交互影響。雖然肥胖問題影響巨大，但全球的應對措施仍舊破碎且資源不足。
GLP-1 藥物：體重管理的新希望
近年來，藥物治療取得了突破性進展，特別是「類升糖素胜肽-1（GLP-1）受體促效劑」和「葡萄糖依賴性胰島素促泌多肽（GIP）/GLP-1 雙重促效劑」。這些新一代藥物正在徹底改變肥胖的治療策略。
什麼是 GLP-1 療法？ GLP-1 療法（或稱腸泌素模擬劑）旨在模擬身體自然產生的 GLP-1 激素的作用。GLP-1 在代謝中扮演關鍵角色，主要透過以下機制發揮作用：
1. 刺激胰島素分泌。
2. 延緩胃排空。
3. 抑制升糖素釋放。
4. 透過中樞食慾抑制來減少進食量。
這類藥物在臨床試驗中展現了顯著且持久的體重減輕效果（通常在 5% 到 16% 之間），並帶來非常多健康好處。
這份指引主要評估了以下三種 GLP-1 療法的證據，這些藥物可以口服或皮下注射給藥：
1. Liraglutide (Victoza® 胰妥善、Saxenda® 善纖達)： 每日皮下注射 GLP-1 受體促效劑。
2. Semaglutide (Ozempic® 胰妥讚、Wegovy® 週纖達、Rybelsus® 瑞倍適)： 每週皮下注射或每日口服 GLP-1 受體促效劑。
3. Tirzepatide (猛健樂® Mounjaro)： 每週皮下注射 GIP/GLP-1 雙重促效劑。
WHO 的核心建議——長期、綜合的治療模式
WHO 指南提供了兩個條件性建議（Conditional Recommendations）和兩個良好實踐聲明（Good Practice Statements），這些都強調了肥胖治療必須是長期且綜合性的。
建議一：GLP-1 藥物可作為長期治療（條件性建議，中等確定性證據）
對於患有肥胖症的成年人，GLP-1 受體促效劑或 GIP/GLP-1 雙重促效劑 「可被用於」 肥胖症的長期治療。
• 長期治療的定義： 指連續使用藥物六個月或更長時間，通常延長至數年甚至終身，適用於慢性病。
• 證據評估： 針對 Liraglutide、Semaglutide 和 Tirzepatide 的證據進行了評估。
◦ Liraglutide (Victoza® 胰妥善、Saxenda® 善纖達)： 具有小的期望效果、和小的非期望效果，效果平衡可能偏向 Liraglutide。證據確定性為中等。
◦ Semaglutide (Ozempic® 胰妥讚、Wegovy® 週纖達、Rybelsus® 瑞倍適)： 具有中度到大的期望效果、和小的非期望效果，總體而言，效果平衡偏向 Semaglutide。證據確定性為中等。
◦ Tirzepatide (猛健樂® Mounjaro)： 具有小的期望效果和小的、或不確定的非期望效果，總體而言，可能偏向 Tirzepatide。證據確定性為低到中等。
• 為何是「條件性」建議？ 做出條件性建議是因為：
1) 關於長期治療的益處和潛在危害，目前的數據仍然有限。
2) 藥物成本高昂且不確定，可能因地區而異。
3) 藥物對健康公平性的影響差異很大，在某些情況下可能減少公平性，在另一些情況下可能增加公平性。
建議二：綜合慢性照護是基礎（良好實踐聲明）
肥胖是一種慢性複雜疾病，需要終生照護，始於臨床評估和早期診斷。一旦確診，個體應當獲得全面的慢性照護計畫，提供持續的行為和生活型態介入。在適當的情況下，藥物、手術或其他治療選項可用於支持有效的疾病管理。
這項聲明強調，成功的慢性照護需要一個有能力的衛生系統，確保資源到位，包括管理、醫護人員培訓、監測評估、轉診系統、採購和供應鏈、以及財務考量。
建議三：行為和生活型態改變是起點（良好實踐聲明）
對於被開立 GLP-1 藥物的個體，應提供行為和生活型態改變的諮詢，作為進階結構性行為介入的第一步，以增強並支持最佳健康結果。
雖然現有證據並未證明單純的諮詢能「增強」GLP-1 療法的療效，但指引制定小組（Guideline Development Group, GDG）強調，這項建議的理由在於：行為和生活型態諮詢，是肥胖治療的基本和必需組成部分。
建議四：密集行為療法（IBT）作為整合治療（條件性建議，低確定性證據）
對於被開立 GLP-1 藥物的成年肥胖患者，可以在全面的多模式臨床算法中，提供 「密集行為療法（Intensive behavioural therapy, IBT）」 作為整合治療策略。
• 密集行為療法： 在試驗中，密集行為療法包括設定運動和飲食目標、限制熱量攝取、定期諮詢（例如每週 30-45 分鐘）、以及定期評估目標達成情況。
• 效果： 證據顯示密集行為療法確實增強了 GLP-1 藥物的治療療效，因此 GDG 認為 IBT 作為整合治療「可能有利」。
• 限制： 由於證據的總體確定性較低，且數據僅限於 6 個月到不足 24 個月的追蹤，因此這也是一項條件性建議。
潛在的風險與公平性的挑戰
在使用這些高效藥物時，必須同時考慮其潛在風險和社會公平性。
潛在的副作用（非期望效果）
GDG 承認，這三種藥物（Liraglutide、Semaglutide、Tirzepatide）都可能帶來低機率的非期望效果。
• 常見副作用： GLP-1 療法最常見的副作用是胃腸道問題，包括噁心、嘔吐、便秘和腹瀉。這些症狀影響高達 50% 的患者，但通常在停止治療後會緩解。
• 罕見或仍在評估中的風險：膽道疾病、急性胰腺炎、腸阻塞和胃輕癱等較罕見的胃腸道事件仍在評估中。
• 其他風險： 甲狀腺癌被列為監管標籤中的潛在風險，但其與 GLP-1 療法的關聯仍在調查中。此外，有觀察性研究暗示 GLP-1 受體促效劑可能增加非動脈炎性前部缺血性視神經病變（Non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy, NAION）非常罕見的不良事件（估計發生率為萬分之一）。
成本與公平性挑戰
這是指南討論的重中之重。GDG 認為，GLP-1 療法的使用，可能會加劇現有的醫療差異。
• 高昂的費用： GLP-1 藥物的使用可能涉及高昂成本，且總成本在不同環境和背景下，可能存在不確定性和差異。
• 公平性的影響： 在某些情況下，實施這類干預可能會降低公平性，而在其他情況下則可能增加公平性，這主要取決於藥物的可及性、可用性和成本的地區差異。
• 解決方案： 為了防治防胖問題，提高這些藥物的可及性、可負擔性和可用性，非常重要。策略包括談判更有利的價格、促進市場競爭、實施集中採購、支持本地生產、採用分級定價和申請許可證等。
結論
這份 WHO 指引清楚地確立了肥胖是一種慢性病，需要全方位的終身照護。GLP-1 療法作為一種有效的藥物介入治療，必須納入一個結合行為改變、生活型態調整、藥物治療、長期追蹤以及衛生系統支持的多模式慢性照護模型中。
由於 GLP-1 療法的證據仍在快速發展，WHO 已將其指定為「持續性指南」（Living Guideline），將每六個月監測和評估新的證據，並根據需要進行更新，特別是在長期安全性和治療中斷等議題。
對於一般人來說，這份指南傳達了重要訊息：「肥胖治療是一段旅程，需要專業、持續且多方面的支持，而不僅僅依賴於單一行為改變策略、或單一藥物治療」。
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