寧脂德膜衣錠 180 毫克（Nilemdo®，成分為 Bempedoic acid）是一種口服非 Statin 降血脂藥物，主要用於原發性高膽固醇血症、異合型家族性高膽固醇血症或混合型血脂異常成人患者，協助降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。Bempedoic acid 主要在肝臟活化，透過抑制 ATP-citrate lyase（ACL）酵素，減少膽固醇合成並增加 LDL 清除；因不在骨骼肌中活化，特別適合 Statin 不耐受、使用最大耐受劑量 Statin 仍未達標，或需額外降 LDL-C 的高風險患者。臨床研究顯示，它可有效降低 LDL-C，並在 Statin 不耐受族群中降低心血管事件風險。
產品適應症
寧脂德膜衣錠 (Nilemdo® F.C. Tablets 180 mg) 的適應症為『患有異合型家族性、和非家族性之原發性高膽固醇血症、或混合型血脂異常』的病人，作為飲食的輔助治療，以降低低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C)。
該藥物的臨床定位十分明確：
1. 與 Statin 類藥品併用。
2. 併用於 Statin 合併其他降血脂療法，治療已接受最高耐受劑量 Statin 仍無法達到 LDL-C 目標值的病人。
3. 單獨或與其他降血脂療法併用，治療無法耐受 Statin 或禁用 Statin 的病人。
在特殊族群方面，老年人、腎功能障礙病人以及肝功能障礙病人，皆不需調整劑量。
♦藥物禁忌
臨床使用上，這款藥物有明確禁忌症，包括：
1. 對活性成分或賦形劑過敏。
2. 懷孕。
3. 哺餵母乳。
4. 不能與每日劑量超過 40 毫克的 Simvastatin 併用。
♦獨特的作用機制：超越 Statin 類藥物
Bempedoic acid 具有獨特、互補但有別於 Statin 類藥物及其他降血脂療法 (LLTs, Lipid-Lowering Therapy) 的作用機制。
1. 肝臟活化與 ACL 抑制：Bempedoic acid 主要在肝臟中活化。它在膽固醇合成途徑中，抑制 ATP-citrate lyase (ACL) 酵素，此作用位置位於 Statin 作用標的之上游。
2. 上調 LDL 受體：抑制 ACL 酵素後，會導致 LDL 受體上調，進一步增加肝臟對 LDL 的攝取和清除。
3. 肌肉不活化：由於特殊作用機制，Bempedoic acid 不會在骨骼肌中活化。這樣的特性，對於因肌肉痠痛而停用 Statin 的患者來說，是一大福音。
併用 Statin 類藥物最大耐受劑量的療效評估 (CLEAR Harmony & CLEAR Wisdom)
這兩項試驗評估 Nilemdo® 加入到最大耐受劑量 Statin 治療方案中的效果。
♦CLEAR Harmony 試驗 (Nilemdo® 併用最大耐受劑量 Statin)
• 目的： 評估 Nilemdo® 180 毫克每日一次，在添加至最大耐受劑量 Statin 治療（可能合併其他降血脂療法）後，為期一年的安全性、副作用和療效。
• 受試者特徵： 受試者為成人 (≥18 歲)，患有動脈粥狀硬化性心血管疾病 (ASCVD) 和/或異合型家族性高膽固醇血症 (Heterozygous Familial Hypercholesterolemia, HeFH)。基線 LDL-C 在篩選時 ≥ 70 mg/dL。在 Bempedoic acid 組中，有 97.4% 的患者患有 ASCVD，且幾乎所有患者 (99.8%) 都在使用 Statin 類藥物，其中 49.9% 為高強度治療。基線 LDL-C 平均值約為 103.6 mg/dL。
• 療效終點： 主要療效終點為從基線到第 12 週的 LDL-C 百分比變化。
• 主要結果： 加上 Nilemdo® 180 毫克每日一次，相較於安慰劑，可以進一步顯著降低：
◦ LDL-C 18.1%。
◦ 高敏感度 C 反應蛋白 (hsCRP) 21.5%。
• 安全性： 在服用最大耐受劑量 Statin 類藥物的病人中，加上 Nilemdo® 後，任何不良事件的發生率與安慰劑相當。
♦CLEAR Wisdom 試驗 (Nilemdo® 併用最大耐受劑量 Statin，針對高 CV 風險患者)
• 目的： 評估 Bempedoic acid 在接受最大耐受劑量 Statin（可能合併其他降血脂療法）的高心血管風險患者中，長期的療效和安全性。
• 受試者特徵： 患者需有既有的 ASCVD 和/或 HeFH。基線 LDL-C 在篩選時 ≥ 100 mg/dL。在 Bempedoic acid 組中，94.8% 的患者患有 ASCVD。基線 LDL-C 平均值約為 119.4 mg/dL。
• 療效終點： 主要終點為從基線到第 12 週的 LDL-C 百分比變化。
• 主要結果： 加上 Nilemdo® 180 毫克每日一次，相較於安慰劑，可以進一步降低：
◦ LDL-C 17.4%。
◦ hsCRP 8.7%。
• 安全性： 在服用最大耐受劑量 Statin 類藥物的病人中，加上 Nilemdo® 後，任何不良事件的發生率與安慰劑相當。
♦Harmony vs. Wisdom
CLEAR Harmony 與 CLEAR Wisdom 均驗證 Nilemdo 併用最大耐受劑量 Statin 的加乘療效，兩者皆能穩定降低 LDL-C 約 17-18%。
其核心差異在於：Harmony 門檻較寬 (LDL ≥ 70)，重點在於建立為期一年的長期安全性與耐受性證據；Wisdom 門檻較高 (LDL ≥ 100)，旨在確證其在高心血管風險族群中的降脂實力。簡言之，Harmony 奠定了安全用藥的信心，而 Wisdom 則強化了高危險群的治療武器。
| 項目 | CLEAR Harmony | CLEAR Wisdom |
| 目標族群 | ASCVD 和/或 HeFH 患者 | 高心血管風險的 ASCVD/HeFH 患者 |
| 基線 LDL-C 要求 | ≥ 70 mg/dL | ≥ 100 mg/dL |
| 實際平均 LDL-C | 103.6 mg/dL | 119.4 mg/dL |
| LDL-C 降低比例 | 18.1% | 17.4% |
| hsCRP 降低比例 | 21.5% | 8.7% |
| 主要定位 | 安全性與耐受性評估 | 高風險族群的療效評估 |
Statin 不耐受患者的療效評估 (CLEAR Serenity & CLEAR Tranquility)
這兩項試驗專注於無法耐受 Statin 類藥物的患者，評估 Nilemdo® 作為單一或合併非 Statin 藥物治療的效果。
「Statin 不耐受」定義：因先前發生的不良事件，無法耐受至少兩種 Statin，其中一種需為低劑量，且此不良事件在停藥或降低劑量後，獲得緩解或改善。
在 Serenity 試驗中，肌肉症狀是 Statin 不耐受的主要原因 (Bempedoic acid 組為 92.7%，安慰劑組為 94.6%)。
♦CLEAR Serenity 試驗 (Nilemdo® 用於 Statin 不耐受患者)
• 目的： 評估 Bempedoic acid 180 毫克每日一次，相較於安慰劑，在需要降血脂治療以進行心血管事件一級或二級預防的 Statin 不耐受患者中的療效、安全性和耐受性。
• 受試者特徵： 患者為一級預防 (61.5%) 或二級預防 (38.5%)。基線 LDL-C 平均值約為 158.5 mg/dL。多數患者 (56.8%) 當時未使用任何降血脂藥物。
• 療效結果： 針對無法耐受 Statin 類藥物的病人，加上 Nilemdo® 可以再降低：
◦ LDL-C 21.4%。
◦ hsCRP 24.3%。
• 安全性： 重要的是，在無法耐受 Statin 類藥物的病人中，加上 Nilemdo® 不會增加肌痛 (Myalgia) 的比例。
♦CLEAR Tranquility 試驗 (Nilemdo® 併用 Ezetimibe 用於 Statin 不耐受患者)
• 目的： 評估 Bempedoic acid 180 毫克每日一次，在併用其他降血脂療法（包括 Ezetimibe 10 毫克每日一次）的 Statin 不耐受患者中的療效和安全性。
• 受試者特徵： 患者有 Statin 不耐受病史，且需要進一步降低 LDL-C。基線 LDL-C 平均值約為 129.8 mg/dL。
• 療效結果： 針對無法耐受 Statin 類藥物且接受 Ezetimibe 治療的病人，加上 Nilemdo® 可以再降低：
◦ LDL-C 28.5%。
◦ hsCRP 31%。
• 安全性： 在此類患者中，加上 Nilemdo® 不會增加肌痛的比例。
♦Serenity vs. Tranquility
簡單來說，CLEAR Serenity 證明 Bempedoic acid 在不使用 Statin 的患者身上，單獨使用就有不錯的降脂效果；而 CLEAR Tranquility 則證實了當患者已經使用 Ezetimibe 時，加上 Bempedoic acid 可以提供更強大的額外降幅，是 Statin 不耐受患者強而有力的組合療法。兩項試驗均證實，Bempedoic acid 不會增加肌肉疼痛（Myalgia）的風險。
| 項目 | CLEAR Serenity | CLEAR Tranquility |
| 主要定位 | 單一療法 (或極少背景藥) | 合併療法 (固定搭配 Ezetimibe) |
| 背景藥物 | 56.8% 未使用任何降脂藥 | 100% 使用 Ezetimibe |
| 基線 LDL-C 平均值 | 158.5 mg/dL | 129.8 mg/dL |
| LDL-C 降幅 (vs 安慰劑) | 21.4% | 28.5% |
| hsCRP 降幅 | 24.3% | 31.0% |
| 預防類型 | 61.5% 一級預防 / 38.5% 二級預防 | 多為需進一步降脂的高風險患者 |
心血管研究 (CLEAR Outcomes)：降低心血管事件風險
CLEAR Outcomes 試驗是一項評估 Bempedoic acid 降低主要不良心血管事件 (MACE) 風險的長期大型臨床試驗。
• 目標與設計： 評估 Bempedoic acid 相較於安慰劑，是否能長期降低心血管疾病患者（佔 70%）或高風險患者（佔 30%）中 MACE-4 的風險，這些患者均為 Statin 不耐受者。該試驗共有 13,970 名患者入組 (2016 年 12 月至 2019 年 8 月)，中位追蹤時間為 40.6 個月。
• 主要複合終點 (MACE-4)： 首次發生心血管原因死亡、非致命性心肌梗塞 (MI)、非致命性中風，或冠狀動脈血管再通手術的複合事件時間。
• 基線特徵： 約 70.0% 的患者有確診的動脈粥狀硬化性心血管疾病 (ASCVD)。患者平均基線 LDL-C 為 139.0 mg/dL。
• 降脂效果： 在第 6 個月時，Bempedoic acid 組的 LDL-C 調整後平均差異降低了 20.3%；hsCRP 中位數差異降低了 21.6%。
• 心血管結果： Bempedoic acid 與主要不良心血管事件的風險降低相關。
◦ 主要終點 (MACE-4)： 具有 13% 的風險降低。
◦ 關鍵次要終點： 在預先指定的階層式測試程序中，Bempedoic acid 在多個心血管終點上顯示出顯著益處。
▪ 3-Point Major Adverse Cardiovascular Events（心血管死亡、非致命性心肌梗塞或非致命性中風）：風險比 (HR) 為 0.85，p=0.006。
▪ 致命性和非致命性 MI：風險比 (HR) 為 0.77，p=0.002。
▪ 冠狀動脈血管再通手術：風險比 (HR) 為 0.81，p=0.001。
• 風險降低的相似性： Bempedoic acid 在心血管風險降低方面，與 Statin 類藥物達成的效果相似。
安全性與耐受性概況
CLEAR Outcomes 試驗提供了 Bempedoic acid 在長期使用下的安全性數據。
♦總體不良事件
嚴重突發性不良事件 (Serious TEAEs) 的發生率，在 Bempedoic acid 組 (25.2%) 和安慰劑組 (24.9%) 之間相似。
導致停藥的不良事件發生率也相似 (BA 組 10.8% vs 安慰劑組 10.4%)。
♦肌肉相關不良事件
Bempedoic acid 組的肌肉疾病發生率 (15.0%) ，略低於安慰劑組 (15.4%)。特別是肌痛 (Myalgia) 的發生率，在 Bempedoic acid 組中為 5.6%，而在安慰劑組中為 6.8%。
這項結果支持了其作用機制（不在肌肉中活化）帶來的優勢。
使用 Bempedoic acid 肌痛比例沒有增加，這對於 Statin 不耐受的患者來說是好消息，因為他們可以選擇用 Bempedoic acid 來降低膽固醇、減少心血管事件風險。
♦高尿酸血症與腎功能變化
Bempedoic acid 是一種弱的 OAT2 抑制劑，這會導致血液中的尿酸和肌酸酐輕微增加。
◦ 高尿酸血症： Bempedoic acid 組的高尿酸血症發生率較高 (10.9% vs 5.6%)。尿酸在 6 個月時平均增加 0.76 mg/dL。這種增加在治療開始的 4 週內出現，隨後保持穩定，並在停藥後可逆。
◦ 痛風： 痛風的發生率在 Bempedoic acid 組 (3.1%) 高於安慰劑組 (2.1%)。然而，因為高尿酸血症或痛風導致停藥的比例非常低（例如：因痛風停藥的比例，Bempedoic acid 組為 0.1%，安慰劑組為 <0.1%）。
◦ 腎功能： 腎功能損害的發生率較高 (11.5% vs 8.6%)。肌酸酐和血尿素氮 (BUN) 水平的微小增加 (肌酸酐在第 12 週增加 < 0.05 mg/dL) ，在開始治療的 4 週內出現，但保持穩定，並在患者停藥後可逆。
♦肝臟酵素與膽囊相關事件
◦ 肝酵素升高 (>3倍 ULN) 的發生率，略有增加。
◦ 膽石症 (Cholelithiasis) 的發生率，在 Bempedoic acid 組 (2.2%) 高於安慰劑組 (1.2%)。
♦糖尿病相關參數
在 CLEAR Outcomes 試驗中，對於基線無糖尿病的患者，新發生糖尿病的比例在 Bempedoic acid 組 (16.1%) 略低於安慰劑組 (17.1%)。
FAQ：寧脂德 Nilemdo®／Bempedoic acid 常見問題
1. 寧脂德 Nilemdo® 是什麼藥？
寧脂德 Nilemdo® 是一種口服降膽固醇藥物，主要成分為 Bempedoic acid，劑量為 180 毫克。它用於降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），可作為飲食控制之外的輔助治療，適用於部分原發性高膽固醇血症、異合型家族性高膽固醇血症、或混合型血脂異常患者。
2. Bempedoic acid 和 Statin 有什麼不同？
Bempedoic acid 和 Statin 都會影響膽固醇合成路徑，但作用位置不同。Bempedoic acid 抑制的是 ATP-citrate lyase（ACL）酵素，位於 Statin 作用標的的上游。更重要的是，Bempedoic acid 主要在肝臟活化，不會在骨骼肌中活化，因此較不容易造成 Statin 常見的肌肉痠痛無力等問題。
3. 寧脂德適合哪些人使用？
寧脂德主要適合 LDL-C 尚未達標的高膽固醇血症、或混合型血脂異常患者，尤其是已使用最大耐受劑量 Statin 仍未達標者，或因肌肉痠痛、肌痛等原因無法耐受 Statin 的患者。
4. Statin 不耐受是什麼意思？
Statin 不耐受通常是指患者使用 Statin 後出現無法接受的不良反應，例如肌肉痠痛、肌痛或其他症狀，導致無法持續使用足量 Statin。臨床定義包括：曾無法耐受至少兩種 Statin，其中一種需為低劑量，且不良反應在停藥或降低劑量後改善。
5. 寧脂德可以降低多少 LDL-C？
不同臨床情境下，Bempedoic acid 的降 LDL-C 幅度不同。根據 CLEAR Harmony 與 CLEAR Wisdom 試驗，當 Nilemdo® 加入最大耐受劑量 Statin 治療時，可額外降低 LDL-C 約 17–18%。在 Statin 不耐受患者中，CLEAR Serenity 顯示 LDL-C 約降低 21.4%；若合併 Ezetimibe，CLEAR Tranquility 顯示 LDL-C 約降低 28.5%。
6. 寧脂德可以降低心血管事件風險嗎？
CLEAR Outcomes 試驗顯示，在 Statin 不耐受且心血管風險較高的患者中，Bempedoic acid 與主要不良心血管事件（MACE-4）風險降低有關，主要終點風險降低約 13%。
7. 寧脂德會造成肌肉痠痛嗎？
Bempedoic acid 的特點是主要在肝臟活化，不會在骨骼肌中活化。根據研究資料，在 Statin 不耐受患者中，加上 Nilemdo® 並沒有增加肌痛比例；CLEAR Outcomes 試驗中，Bempedoic acid 組的肌痛比例，也沒有高於安慰劑。
8. 寧脂德有哪些副作用或需要注意的安全性問題？
寧脂德整體不良事件發生率與安慰劑相近，但仍需注意高尿酸血症、痛風、腎功能相關數值變化、肝指數升高與膽石症等問題。特別是本身有高尿酸、痛風病史、腎功能異常或膽結石風險的患者，使用前應與醫師討論，並定期追蹤相關檢驗。
9. 寧脂德可以和 Statin 一起吃嗎？
可以，寧脂德可與 Statin 類藥物併用，用於已接受最大耐受劑量 Statin 仍無法達到 LDL-C 目標值的患者。此外，寧脂德「不可以跟每日劑量超過 40 毫克的 Simvastatin 併用」。實際合併用藥方式仍應由醫師評估。
10. 哪些人不適合使用寧脂德？
對 Bempedoic acid 或藥物賦形劑過敏者、懷孕者、哺餵母乳者，以及正在使用每日劑量超過 40 毫克 Simvastatin 的患者，不適合使用寧脂德。若有肝腎功能異常、痛風、高尿酸血症、或正在使用多種慢性病藥物，也應先由醫師評估後再決定是否使用。
11. 寧脂德可以取代 Statin 嗎？
寧脂德不一定是用來「取代」Statin，而是根據患者狀況作為補充或替代選項。對多數能耐受 Statin 的高風險患者，Statin 仍然是重要的降血脂治療藥物；若 LDL-C 仍未達標，或患者無法耐受 Statin，Bempedoic acid 可做為非 Statin 治療的選擇。
12. 使用寧脂德前需要先做哪些檢查？
使用寧脂德前，建議由醫師評估完整血脂數據、LDL-C 目標值、心血管風險、肝腎功能、尿酸、痛風病史與目前用藥。開始治療後，也應定期追蹤 LDL-C 是否達標，以及是否出現尿酸上升、痛風、肝功能或腎功能變化等問題。
總結
寧脂德膜衣錠 (Nilemdo® F.C. Tablets 180 mg) 作為一種作用機制獨特、且不依賴肌肉活化的 ACL 抑制劑，無論是作為 Statin 類藥物的補充治療，或作為 Statin 不耐受患者的單獨/聯合療法，都展現了顯著的 LDL-C 和 hsCRP 降低效果。
更重要的是，CLEAR Outcomes 試驗證實了其在 Statin 不耐受的高風險患者群體中，能夠實現 13% 的 MACE-4 風險降低，在主要心血管事件帶來好處。
在安全性方面，它保持了與安慰劑相似的總體不良事件發生率，特別是在肌肉相關症狀方面，沒有增加肌痛的比例；因此，寧脂德膜衣錠 (Nilemdo® F.C. Tablets 180 mg) 適合做為 Statin 不耐受情況下的藥物選擇。
— 葉峻榳醫師｜Dr. Jensen Yeh｜YehG.com
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