Management Strategies for Hyperglycemia Associated with the α-Selective PI3K Inhibitor Alpelisib for the Treatment of Breast Cancer

《新陳代謝》乳癌用藥 Alpelisib 與高血糖的相關性、治療原則

Alpelisib (Piqray®,愛克利) 是 α-Selective PI3K Inhibitor,主要用於治療轉移性乳癌,副作用會引起高血糖,在臨床上要特別注意。


Alpelisib 機轉

針對 hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth receptor 2-negative (HER2–), PIK3CA-mutated 的轉移性乳腺癌,可以選用 Alpelisib 來治療。

Alpelisib 是 α-Selective PI3K Inhibitor,會抑制 PIP2 轉變成 PIP3 ; 同時,Alpelisib 也會導致高血糖,為什麼會出現這種情況呢?簡單來說, PI3K Inhibitor 會藉由以下兩種機轉,導致血糖升高:

1⃣️抑制葡萄糖轉運蛋白 GLUT4 從細胞質移動到細胞膜,導致葡萄糖無法進入肝臟、脂肪、肌肉細胞。

2⃣️促使肝臟進行肝醣分解 (Glycogenolysis)。

同時間,因為 Alpelisib 引起血糖升高,胰臟會分泌更多胰島素,形成高胰島素血症(hyperinsulinemia)。 根據研究,高血糖加上高胰島素血症,可能會造成乳癌細胞較易存活,也會導致 Alpelisib 藥物劑量被迫調降、中斷治療或結束療程。


Alpelisib 治療前建議

高血糖通常在 Alpelisib 開始治療約兩週後發生,我們可以按照以下原則,來處理可能會發生的高血糖。

1⃣️腫瘤科醫師:評估病人是否年齡 75 歲、BMI 30、糖尿病或妊娠糖尿病病史 ; 檢測空腹血糖和糖化血色素。

2⃣️內分泌新陳代謝科醫師:若有糖尿病前期、糖尿病等,優先轉介給內分泌新陳代謝科醫師調控血糖。

3⃣️生活型態調整:建議『無糖、高纖維飲食』,適量碳水化合物 (約 200 克或約 30-40% 的每日卡路里攝取量)。根據年齡、身體狀態,選擇適合的運動,20–30 分鐘/天或 150 分鐘/週,達到最大心率的 55–85%。

4⃣️預防性投藥:可以在 Alpelisib 療程開始前七天,使用緩釋劑型的 Metformin (500 mg of metformin extended release),目的是藉由 Metformin 的降血糖效益,以及可能的抗腫瘤效果 ; 不過,目前研究證據仍然不夠充足。

此外,同時使用 Metformin 和 Alpelisib,可能會有較強的腸胃道副作用,如噁心、腹瀉等,要記得提醒患者。


高血糖治療原則

臨床上,若 Alpelisib 造成空腹血糖 >126 mg/dL,就應該開始使用口服降血糖藥物。第一線優先選擇 Metformin 500 mg/天,可提升到最大劑量 2000 mg/天。其他可選擇的藥物,還有 Pioglitazone、SGLT2 inhibitors。

1⃣️Metformin up-titrated from 500 to 2000 mg/day。

2⃣️Pioglitazone 15–45 mg。(可與 Metformin 同時使用,因為效果較慢,不建議單獨作為第一線用藥 )

3⃣️SGLT2 inhibitors。

❗️胰島素:針對無法控制的嚴重高血糖、酮酸中毒、口服藥治療失敗、合併其他急性問題等情況,可以考慮使用胰島素。不然,還是優先使用 Metformin、Pioglitazone、SGLT2 inhibitors 等口服藥。

✖️Sulfonylureas:此類藥物會促進胰臟分泌胰島素,進一步惡化高胰島素血症,削弱 Alpelisib 的抗腫瘤效果,不建議第一線使用。


總結

Management Strategies for Hyperglycemia Associated with the α-Selective PI3K Inhibitor Alpelisib for the Treatment of Breast Cancer

乳癌用藥 Alpelisib (Piqray®,愛克利) 導致的高血糖,我們可以藉由飲食調整、運動輔助、藥物介入,來穩定血糖,同時讓乳癌治療達到最佳效果。

Ref. Management Strategies for Hyperglycemia Associated with the α-Selective PI3K Inhibitor Alpelisib for the Treatment of Breast Cancer. Cancers (Basel). 2022 Mar 22;14(7):1598. doi: 10.3390/cancers14071598.



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