《體重管理》告別泡芙人!Bimagrumab 與 Semaglutide 聯手出擊,「增肌減脂」易如反掌?

減重不能只看「體重」這個數字! 過去大家會在意減了多少公斤,但現在醫學界更重視減重品質,我們希望減去更多脂肪、尤其是內臟脂肪,同時保留更多肌肉,最好還能同時增肌減脂。最新醫學研究,要來探討「單株抗體 Bimagrumab 」 與 「瘦瘦針 Semaglutide」聯手出擊,針對增肌減脂的臨床試驗結果,即將在 2025 年美國糖尿病學會(ADA)年會發表。


優質減重:增肌減脂

肥胖是普遍的健康問題。近年來,像 Semaglutide(瘦瘦筆)這類 GLP-1 RA 藥物,在減重上效果顯著,但也可能造成肌肉流失。Pennington 生物醫學研究中心的 Steven B. Heymsfield 博士強調,減重品質至關重要。肌肉對維持代謝和身體機能非常重要,流失過多可能導致肌少症等問題,對年長者影響尤大 。

因此,科學家思考如何高效減重又能保住肌肉。策略之一是結合 Semaglutide 的強力減重效果與 Bimagrumab。

單株抗體 Bimagrumab 能刺激肌肉生長 ,理論上兩者聯手,能在減脂同時「長肌肉」或「減少肌肉流失」,達到更優質的減重成效。


Semaglutide(GLP-1 RA;瘦瘦筆、瘦瘦針)

Semaglutide 這類 GLP-1 RA 藥物是減重治療的一大突破 ,主要透過抑制食慾達到減重目的 。許多研究證實其能有效降低體重、BMI 和腰圍 。然而,醫學界也開始關注 GLP-1 藥物可能導致的肌肉流失問題 。研究指出,流失的肌肉量可能佔總減重量的 0% 到高達 40% 不等 。

雖然脂肪減少比例較高,但因總減重量大,肌肉流失的絕對值仍可能很可觀 ,對代謝健康和身體功能可能帶來負面影響,尤其對老年人或慢性病患者。這主要是因為藥物引起的熱量攝取顯著減少 ,身體在分解脂肪的同時也可能分解肌肉。


Bimagrumab (Anti-ACVR2B Reference Antibody)

Bimagrumab 透過鎖定體內的「活化素 II 型受體」(Human monoclonal antibody that blocks activin type II receptor, ActRII)來作用。這個受體平時會與抑制肌肉生長的訊號分子結合 。Bimagrumab 能關掉這些「抑制肌肉生長」的煞車,促進肌肉合成 。

Bimagrumab 不僅影響肌肉,還能減少脂肪,特別是內臟脂肪 。2021 年 Heymsfield 博士發表的一項「針對第2型糖尿病合併過重/肥胖患者的試驗」顯示 ,使用 Bimagrumab 48 週後,患者總脂肪量平均減少 20.5%(約 7.49 公斤),而除脂體重(主要是肌肉)反而增加了 3.6%(約 1.70 公斤);安慰劑組脂肪僅減 0.5%,肌肉則減少 0.8% 。同時,糖化血色素 (HbA1c) 也顯著下降0.76% 。

另外,一項涵蓋了 7 個臨床試驗、共 660 位受試者的統合分析也證實,Bimagrumab 能顯著增加除脂體重並減少脂肪量 。這種「強效減脂、同時增肌」的特性,正是 Bimagrumab 與眾不同之處 。


強強聯手

既然 Bimagrumab 能增肌減脂,Semaglutide 強力減重但有肌肉流失疑慮,兩者結合是否更佳?治療假說是:利用 Semaglutide 的減脂效果,同時靠 Bimagrumab 對抗肌肉流失,實現「優質」減重。

一項肥胖小鼠的臨床前研究支持此觀點。結果顯示,相較單獨使用 Semaglutide,合併鼠源性 Bimagrumab (CDD866) 治療的小鼠,總體重減輕更多,且減去的體重中,脂肪所佔比例從 58.8% 大幅提升到 104.6% 。超過 100% 代表小鼠在大量減脂的同時,肌肉量反而增加了!這為聯合應用提供了重要的前期證據 。


BELIEVE 臨床試驗

BELIEVE 臨床試驗 (NCT05616013) 正是在人體中驗證此聯合療法的效果 。這是一項全球性的第二期臨床試驗,由 Versanis Bio 公司(後被禮來公司收購 )發起,評估「Bimagrumab 單獨或與 Semaglutide 聯合治療肥胖症的療效與安全性」。

BELIEVE 試驗招募約 450 至 500 名無糖尿病的過重或肥胖成年人 。受試者將隨機分配至安慰劑組、單用 Bimagrumab 組、單用 Semaglutide 組(可能作為對照)及 Bimagrumab 與 Semaglutide 聯合治療組。治療期為 48 週 。

主要觀察指標是「體重變化」,次要指標包括腰圍、BMI、身體組成(體脂、肌肉量等)、代謝指標及生活品質 。結果預計將在 2025 年 6 月的美國糖尿病學會年會上公佈 。


安全性考量

Bimagrumab 已在超過 20 項臨床研究、逾 1000 名受試者中使用,累積了不少安全性數據 。先前在「散發性包涵體肌炎 (sIBM)」患者研究中,常見不良事件包括肌肉痙攣、跌倒、腹瀉等 。但 sIBM 患者狀況與肥胖族群不同。BELIEVE 試驗將提供更多在肥胖族群中的安全性資訊 。


未來展望

若 BELIEVE 試驗證實 Bimagrumab 與 Semaglutide 聯合療法能有效減脂增肌、且安全性高,將是減重治療領域的一大進展。這意味著未來選擇減重藥物時,將更重視「瘦的品質」。製藥大廠禮來公司收購擁有 Bimagrumab 的 Versanis Bio,也顯示業界對此策略的高度興趣。

當然,未來仍需更長期研究確認其持續效果與長期安全性,但此組合已為未來減重治療描繪了新藍圖:「追求更高品質的體重管理」。


總結

近年來,以 Semaglutide 為代表的 GLP-1 RA 促效劑在減重領域取得了革命性的突破,但其伴隨的肌肉量流失問題,也受到重視。醫學界開始追求所謂的「優質減重」,即在最大化脂肪減少的同時,盡可能保存甚至增加寶貴的除脂體重(Lean body mass, LBM)。

Bimagrumab 作為一種活化素 II 型受體拮抗劑,在先前的研究中已顯示出獨特的「減脂增肌」潛力。單獨使用時,Bimagrumab 不僅能顯著減少體脂肪,還能增加肌肉量,並改善血糖控制。

基於 Bimagrumab 和 Semaglutide 各自的優勢與不足,科學家們提出了聯合應用的策略。理論上,Semaglutide 抑制食慾、強效減重,而 Bimagrumab 則透過阻斷肌肉生長的負向調節路徑來促進肌肉合成,兩者聯手有望實現協同性的高效減脂,並有效緩解因快速減重可能導致的肌肉流失。

動物實驗已初步證實了此聯合策略的可行性與優越性,顯示出更佳的體重控制及身體組成改善。 目前,全球矚目的 BELIEVE 第二期臨床試驗正在評估「Bimagrumab 單獨或聯合 Semaglutide ,在非糖尿病肥胖/過重成年人中的療效與安全性」。

其結果預計於 2025 年美國糖尿病學會年會公佈,將為這一創新聯合療法的臨床應用前景提供關鍵數據。若結果正面,不僅能為追求高品質減重的患者帶來新希望,也可能改變未來肥胖治療的臨床實踐模式。


重點摘要

⬧重視「減重品質」:現代減重治療不僅追求體重下降,更強調在減少脂肪的同時,最大限度地保留肌肉量,以維持代謝健康和身體功能 。

⬧Semaglutide 的兩面性:Semaglutide 等 GLP-1 RA 藥物減重效果顯著,但可能伴隨一定程度的肌肉流失,引發醫學界關注 。

⬧Bimagrumab 的獨特性:Bimagrumab 透過抑制活化素 II 型受體,能同時減少脂肪並增加肌肉量,在前期研究中已展現此潛力 。

⬧聯合治療的潛力:Bimagrumab 與 Semaglutide 聯合應用,旨在結合兩者優勢,達到高效減脂同時保護肌肉,動物實驗已現初步成效 。

⬧BELIEVE 試驗的期待:2025年 美國糖尿病學會即將 BELIEVE 臨床試驗結果,將提供 Bimagrumab 與 Semaglutide 聯合療法的關鍵數據,有望為肥胖治療帶來新突破 。

⬧參考資料:

  1. Effect of Bimagrumab vs Placebo on Body Fat Mass Among Adults With Type 2 Diabetes and Obesity. JAMA Netw Open. 2021 Jan 13;4(1):e2033457. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.33457.
  2. OR10-03 Murine Bimagrumab Co-administration With Incretin Agonists Results In Additive Efficacy And Superior Quality Weight Loss In The Mouse Diet-induced Obesity Model. J Endocr Soc. 2023 Oct 5;7(Suppl 1):bvad114.009. doi: 10.1210/jendso/bvad114.009.
  3. Effect of Bimagrumab on body composition: a systematic review and meta-analysis. Aging Clin Exp Res. 2024 Sep 9;36(1):185. doi: 10.1007/s40520-024-02825-4.
  4. Researchers to share weight loss results from bimagrumab and semaglutide combo. The official news source of the ADA 85th Scientific Sessions, 2025.


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