「寧脂德膜衣錠 180 毫克」(Nilemdo® F.C. Tablets 180 mg) 是一種新型的降血脂藥物，其活性成分為 Bempedoic acid。此藥品提供了一種獨特且不同於 Statin 類藥物的降膽固醇機制，旨在幫助那些使用現有療法仍無法達到低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C) 目標值，或對 Statin 類藥物無法耐受的患者。
產品適應症
寧脂德膜衣錠 (Nilemdo® F.C. Tablets 180 mg) 的適應症為『患有異合型家族性、和非家族性之原發性高膽固醇血症、或混合型血脂異常』的病人，作為飲食的輔助治療，以降低低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C)。
該藥物的臨床定位十分明確：
1. 與 Statin 類藥品併用。
2. 併用於 Statin 合併其他降血脂療法，治療已接受最高耐受劑量 Statin 仍無法達到 LDL-C 目標值的病人。
3. 單獨或與其他降血脂療法併用，治療無法耐受 Statin 或禁用 Statin 的病人。
在特殊族群的用法用量方面，老年人、腎功能障礙病人以及肝功能障礙病人，皆不需調整劑量。
藥物禁忌
在臨床使用上，此藥物有明確的禁忌症，包括：對活性成分或賦形劑過敏；懷孕；哺餵母乳；以及與每日劑量超過 40 毫克的 Simvastatin 併用。
獨特的作用機制：超越 Statin 類藥物
Bempedoic acid 具有獨特、互補但有別於 Statin 類藥物及其他降血脂療法 (LLTs, Lipid-Lowering Therapy) 的作用機制。
1. 肝臟活化與 ACL 抑制：Bempedoic acid 主要在肝臟中活化。它在膽固醇合成途徑中，抑制 ATP-citrate lyase (ACL) 酵素，此作用位置位於 Statin 作用標的之上游。
2. 上調 LDL 受體：抑制 ACL 酵素後，會導致 LDL 受體上調，從而增加肝臟對 LDL 粒子的攝取和清除。
3. 肌肉不活化：由於其新穎的作用機制，Bempedoic acid 不會在骨骼肌中活化。這一特性對於常因肌肉相關症狀而停用 Statin 的患者，具有重要的臨床意義。
一、 併用 Statin 類藥物最大耐受劑量的療效評估 (CLEAR Harmony & CLEAR Wisdom)
這兩項試驗評估了 Nilemdo® 加入到最大耐受劑量 Statin 治療方案中的效果。
1. CLEAR Harmony 試驗 (Nilemdo® 併用最大耐受劑量 Statin)
• 目的： 評估 Nilemdo® 180 毫克每日一次，在添加至最大耐受劑量 Statin 治療（可能合併其他降血脂療法）後，為期一年的安全性、副作用特性和療效。
• 受試者特徵： 受試者為成人 (≥18 歲)，患有動脈粥狀硬化性心血管疾病 (ASCVD) 和/或異合型家族性高膽固醇血症 (HeFH)。在基線時，患者的空腹 LDL-C 至少為 70 mg/dL。在 Bempedoic acid 組中，有 97.4% 的患者患有 ASCVD，且幾乎所有患者 (99.8%) 都在使用 Statin 類藥物，其中 49.9% 為高強度治療。基線 LDL-C 平均值約為 103.6 mg/dL。
• 療效終點： 主要療效終點為從基線到第 12 週的 LDL-C 百分比變化。
• 主要結果： 加上 Nilemdo® 180 毫克每日一次，相較於安慰劑，可以進一步顯著降低：
◦ LDL-C 18.1%。
◦ 高敏感度 C 反應蛋白 (hsCRP) 21.5%。
• 安全性： 在服用最大耐受劑量 Statin 類藥物的病人中，加上 Nilemdo® 後，任何不良事件的發生率與安慰劑相當。
2. CLEAR Wisdom 試驗 (Nilemdo® 併用最大耐受劑量 Statin，針對高 CV 風險患者)
• 目的： 評估 Bempedoic acid 在接受最大耐受劑量 Statin（可能合併其他降血脂療法）的高心血管風險患者中，長期的療效和安全性。
• 受試者特徵： 患者需有既有的 ASCVD 和/或 HeFH。基線 LDL-C 在篩選時 ≥ 100 mg/dL。在 Bempedoic acid 組中，94.8% 的患者患有 ASCVD。基線 LDL-C 平均值約為 119.4 mg/dL。
• 療效終點： 主要終點為從基線到第 12 週的 LDL-C 百分比變化。
• 主要結果： 加上 Nilemdo® 180 毫克每日一次，相較於安慰劑，可以進一步降低：
◦ LDL-C 17.4%。
◦ hsCRP 8.7%。
• 安全性： 在服用最大耐受劑量 Statin 類藥物的病人中，加上 Nilemdo® 後，任何不良事件的發生率與安慰劑相當。
二、 Statin 不耐受患者的療效評估 (CLEAR Serenity & CLEAR Tranquility)
這兩項試驗專注於無法耐受 Statin 類藥物的患者，評估 Nilemdo® 作為單一或合併非 Statin 藥物治療的效果。
Statin 不耐受的定義是：因先前發生的不良事件，無法耐受至少兩種 Statin，其中一種需為低劑量，且此不良事件在停藥或降低劑量後獲得緩解或改善。
在 Serenity 試驗中，肌肉症狀是 Statin 不耐受的主要原因 (Bempedoic acid 組為 92.7%，安慰劑組為 94.6%)。
1. CLEAR Serenity 試驗 (Nilemdo® 用於 Statin 不耐受患者)
• 目的： 評估 Bempedoic acid 180 毫克每日一次，相較於安慰劑，在需要降血脂治療以進行心血管事件一級或二級預防的 Statin 不耐受患者中的療效、安全性和耐受性。
• 受試者特徵： 患者為一級預防 (61.5%) 或二級預防 (38.5%)。基線 LDL-C 平均值約為 158.5 mg/dL。多數患者 (56.8%) 當時未使用任何降血脂藥物。
• 療效結果： 針對無法耐受 Statin 類藥物的病人，加上 Nilemdo® 可以再降低：
◦ LDL-C 21.4%。
◦ hsCRP 24.3%。
• 安全性： 重要的是，在無法耐受 Statin 類藥物的病人中，加上 Nilemdo® 不會增加肌痛 (Myalgia) 的比例。
2. CLEAR Tranquility 試驗 (Nilemdo® 併用 Ezetimibe 用於 Statin 不耐受患者)
• 目的： 評估 Bempedoic acid 180 毫克每日一次，在併用背景降血脂療法（包括 Ezetimibe 10 毫克每日一次）的 Statin 不耐受患者中的療效和安全性。
• 受試者特徵： 患者有 Statin 不耐受病史，且需要進一步降低 LDL-C。基線 LDL-C 平均值約為 129.8 mg/dL。
• 療效結果： 針對無法耐受 Statin 類藥物且接受 Ezetimibe 治療的病人，加上 Nilemdo® 可以再降低：
◦ LDL-C 28.5%。
◦ hsCRP 31%。
• 安全性： 在此類患者中，加上 Nilemdo® 不會增加肌痛的比例。
三、 心血管結局試驗 (CLEAR Outcomes)：降低心血管事件風險
CLEAR Outcomes 試驗是一項評估 Bempedoic acid 降低主要不良心血管事件 (MACE) 風險的長期大型臨床試驗。
• 目標與設計： 評估 Bempedoic acid 相較於安慰劑，是否能長期降低心血管疾病患者（佔 70%）或高風險患者（佔 30%）中 MACE-4 的風險，這些患者均為 Statin 不耐受者。該試驗共有 13,970 名患者入組 (2016 年 12 月至 2019 年 8 月)，中位追蹤時間為 40.6 個月。
• 主要複合終點 (MACE-4)： 首次發生心血管原因死亡、非致命性心肌梗塞 (MI)、非致命性中風，或冠狀動脈血管再通手術的複合事件時間。
• 基線特徵： 約 70.0% 的患者有確診的動脈粥狀硬化性心血管疾病 (ASCVD)。患者平均基線 LDL-C 為 139.0 mg/dL。
• 降脂效果： 在第 6 個月時，Bempedoic acid 組的 LDL-C 調整後平均差異降低了 20.3%；hsCRP 中位數差異降低了 21.6%。
• 心血管結果： Bempedoic acid 與主要不良心血管事件的風險降低相關。
◦ 主要終點 (MACE-4)： 具有 13% 的風險降低。
◦ 關鍵次要終點： 在預先指定的階層式測試程序中，Bempedoic acid 在多個心血管終點上顯示出顯著益處：
▪ 3-組件 MACE（心血管死亡、非致命性 MI 或非致命性中風）：風險比 (HR) 為 0.85，p=0.006。
▪ 致命性和非致命性 MI：風險比 (HR) 為 0.77，p=0.002。
▪ 冠狀動脈血管再通手術：風險比 (HR) 為 0.81，p=0.001。
• 風險降低的相似性： Bempedoic acid 在心血管風險降低方面，與 Statin 類藥物達成的效果相似。
四、 安全性與耐受性概況
CLEAR Outcomes 試驗提供了 Bempedoic acid 在長期使用下的全面安全性數據。
1. 總體不良事件：
嚴重治療突發性不良事件 (Serious TEAEs) 的發生率在 Bempedoic acid 組 (25.2%) 和安慰劑組 (24.9%) 之間相似。導致停藥的不良事件發生率也相似 (BA 組 10.8% vs 安慰劑組 10.4%)。
2. 肌肉相關不良事件：
Bempedoic acid 組的肌肉疾病發生率 (15.0%) 略低於安慰劑組 (15.4%)。特別是肌痛 (Myalgia) 的發生率，在 Bempedoic acid 組中為 5.6%，而在安慰劑組中為 6.8%。
這支持了其作用機制（不在肌肉中活化）帶來的優勢。肌痛比例沒有增加，這對於 Statin 不耐受的患者至關重要。
3. 高尿酸血症與腎功能變化：
Bempedoic acid 是一種弱的 OAT2 抑制劑，這會導致血漿尿酸和肌酸酐輕微增加。
◦ 高尿酸血症： Bempedoic acid 組的高尿酸血症發生率較高 (10.9% vs 5.6%)。尿酸在 6 個月時平均增加 0.76 mg/dL。這種增加在治療開始的 4 週內出現，隨後保持穩定，並在停藥後可逆。
◦ 痛風： 痛風的發生率在 Bempedoic acid 組 (3.1%) 高於安慰劑組 (2.1%)。然而，因高尿酸血症或痛風導致的試驗藥物停用率非常低（例如：因痛風停藥的比例，Bempedoic acid 組為 0.1%，安慰劑組為 <0.1%）。
◦ 腎功能： 腎功能損害的發生率較高 (11.5% vs 8.6%)。肌酸酐和血尿素氮 (BUN) 水平的微小增加 (肌酸酐在第 12 週增加 < 0.05 mg/dL) 在開始治療的 4 週內報告，但保持穩定，並在患者停藥後可逆。
4. 肝臟酵素與膽囊相關事件：
◦ 肝酵素升高 (>3倍 ULN) 的發生率略有增加。
◦ 膽石症 (Cholelithiasis) 的發生率在 Bempedoic acid 組 (2.2%) 高於安慰劑組 (1.2%)。
5. 糖尿病相關參數：
在 CLEAR Outcomes 試驗中，對於基線無糖尿病的患者，新發糖尿病的比例在 Bempedoic acid 組 (16.1%) 略低於安慰劑組 (17.1%)。
總結
脂德膜衣錠 (Nilemdo®) 作為一種作用機制獨特、且不依賴肌肉活化的 ACL 抑制劑，無論是作為 Statin 類藥物的補充治療，或作為 Statin 不耐受患者的單獨/聯合療法，都展現了顯著的 LDL-C 和 hsCRP 降低效果。
更重要的是，CLEAR Outcomes 試驗證實了其在 Statin 不耐受的高風險患者群體中，能夠實現 13% 的 MACE-4 風險降低，並在主要心血管事件中帶來實質性益處。
在安全性方面，它保持了與安慰劑相似的總體不良事件發生率，特別是在肌肉相關症狀方面，沒有增加肌痛的比例，使其成為解決臨床上 Statin 不耐受問題的重要藥物選擇。
點選下方 QR code 即可加入 LINE@ 好友
台南糖尿病診所推薦
周劍文診所以『關懷、專業、效率』為初心，秉持醫學中心的照護品質，提供親切專業、就診方便的醫療照護。
周劍文診所是台南知名的糖尿病治療中心，位於台南市永康區，多次榮獲糖尿病照護品質卓越獎，是台南市糖尿病共照網首選實習醫療院所，台灣南區糖尿病模範參訪診所。周劍文院長是全台知名的糖尿病和甲狀腺治療權威，行醫四十年，經常榮獲糖尿病照護品質卓越獎 ; 葉峻榳醫師身為內分泌新陳代謝專科醫師，專精於糖尿病等慢性疾病照護、肥胖評估與體重管理、賀爾蒙治療。
診所團隊專注於糖尿病、高血糖、高血壓、高血脂、高尿酸、痛風、慢性腎臟病、代謝症候群、甲狀腺疾患等急慢性病治療、肥胖和體重管理，以及賀爾蒙替代療法 ; 並提供成人健康檢查、慢性病檢查、疱疹疫苗/肺炎鏈球菌疫苗/流行性感冒疫苗注射、開立慢性處方箋等服務，可以整合糖尿病與各種慢性病治療用藥。
診所團隊強調高品質醫療，我們備有最新醫療科技如：Accuniq 身體組成分析機器、連續血糖監測儀 (華廣 iFree、亞培 FreeStyle Libre、美敦力 Guardian connect)、Mallya Cap 智慧胰島素注射裝置、慢性病數位管理工具 Health2Sync 智抗糖、以及糖尿病數位療法 Insultrate® 易速胰，讓每位病友都得到最新、最全面、最妥善的醫療照護。
🏥地址： 台南市永康區小東路423巷2號一樓
☎️電話： 06 311 0218
- LINE@ 粉專：加入好友
- 臉書粉絲團：葉峻榳醫師
- 個人部落格：葉峻榳醫師
- 醫學部落格：葉峻榳醫師診療室
- Youtube：葉峻榳醫師
- Podcast：Apple | Spotify
- 區塊鏈App：BASE
- 區塊鏈部落格：馬特市
- 三方四正：IG | Linkedin | Twitter | Pinterest | Threads | Miin | Mastodon
有任何想法
歡迎《發表迴響》⬇️